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Este trabalho teve como
objetivo o desenvolvimento e a caracterização de nanopartículas poliméricas à
base de quitosana (NQ) contendo metilprednisolona, com foco em sua aplicação no
tratamento da Síndrome Respiratória Aguda Grave associada à COVID-19. Três
formulações distintas foram obtidas por gelificação iônica, variando-se a forma
do fármaco utilizada — base (MPD, hidrofóbica) ou salina (MPS, hidrossolúvel) —
bem como a presença do reticulante tripolifosfato de sódio (TPP): NQ-TPP-MPD,
NQ-TPP-MPS e NQ-MPS (sem o uso do reticulante tradicional). Inicialmente, foi
otimizada uma metodologia analítica por cromatografia líquida de alta eficiência
para quantificação dos fármacos, estabelecendo-se como condições ideais: coluna
C18, eluição isocrática com fase móvel composta por tampão acetato de amônio 0,1
M (pH 5,7) e acetonitrila (75:25), fluxo de 1,5 mL/min, temperatura da coluna a
50 °C, detecção em 244 nm e volumes de injeção específicos para cada fármaco (40
µL para MPD e 10 µL para MPS). As formulações contendo MPS apresentaram
eficiência de encapsulação (EE) superiores (~38%) em comparação à formulação com
MPD (~23%), possivelmente em razão de sua maior solubilidade e de interações
eletrostáticas com os grupamentos amino da quitosana. Entretanto, a elevada
hidrossolubilidade do MPS pode ter favorecido sua difusão para a fase aquosa
externa, resultando em uma EE inferior à desejável (≥50%). Ainda, no caso das
formulações contendo esse sal, o TPP não apresentou influência na EE. No
entanto, a presença desse contra-íon promoveu significativa redução do diâmetro
hidrodinâmico médio das partículas, que atingiram valores próximos a 106 nm (NQ-TPP-MPS),
frente a ~480 nm para as NQ-MPS, além de contribuir para menor
polidispersividade. Os valores de potencial Zeta observados para todas as
formulações, entre +19 mV e +21 mV, sugerem estabilidade coloidal satisfatória,
embora estudos adicionais sejam necessários para avaliação da estabilidade
físico-química em longo prazo. Embora a EE não tenha alcançado valores ideais
para sistemas nanoestruturados, os resultados obtidos, especialmente com a
formulação contendo MPS e TPP, demonstram o potencial da estratégia proposta
para futuras aplicações terapêuticas.
Palavras-chave: COVID-19;
SRAG; metilprednisolona; nanopartículas; quitosana; TPP. |
